מיני איבערבליק
די אַוטפּאָוסט קעגן ראַק: וניווערסאַל ראַק בלויז מאַרקערס
Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5
1 שאַנגהאַי עפּיפּראָבע ביאָטעטשנאָלאָגי קאָו, לטד, שאַנגהאַי 200233, טשיינאַ;2 דעפּאַרטמענט פון אַלגעמיינע סערדזשערי, דער ערשטער אַפיליייטאַד האָספּיטאַל פון האַרבין מעדיקאַל אוניווערסיטעט, האַרבין 150001, טשיינאַ;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, טשיינאַ;4 מענטשן ס האָספּיטאַל פון נינגקסיאַ הוי אַוטאָנאָמאָוס קאנט, נינגקסיאַ מעדיקאַל אוניווערסיטעט, יינטשואַן 750002, טשיינאַ;5 שאַנגהאַי פּובליק געזונט קליניש צענטער און דעפּאַרטמענט פון אַלגעמיינע סערדזשערי, הואַסאַן האָספּיטאַל און ראַק מעטאַסטאַסיס אינסטיטוט און לאַבאָראַטאָריע פון רנאַ עפּיגענעטיקס, ינסטיטוטעס פון ביאָמעדיקאַל ססיענסעס, שאַנגהאַי מעדיקאַל קאָלעדזש, פודאַן אוניווערסיטעט, שאַנגהאַי 200032, טשיינאַ
אַבסטראַקט
ראַק איז די לידינג גרונט פון טויט ווערלדווייד.פרי דיטעקשאַן פון ראַק קענען נידעריקער דער מאָרטאַליטי פון אַלע טייפּס פון ראַק;אָבער, עפעקטיוו פרי דיטעקשאַן ביאָמאַרקערס זענען פעלנדיק פֿאַר רובֿ טייפּס פון קאַנסערץ.דנאַ מעטהילאַטיאָן איז שטענדיק געווען אַ הויפּט ציל פון אינטערעס ווייַל דנאַ מעטהילאַטיאָן יוזשאַוואַלי אַקערז איידער אנדערע דיטעקטאַבאַל גענעטיק ענדערונגען.בשעת ינוועסטאַגייטינג די פּראָסט פֿעיִקייטן פון ראַק מיט אַ ראָמאַן פּאַזישאַנינג סיקוואַנסינג פֿאַר דנאַ מעטהילאַטיאָן, אַ סעריע פון וניווערסאַל ראַק בלויז מאַרקערס (UCOMs) האָבן ימערדזשד ווי שטאַרק קאַנדאַדייץ פֿאַר עפעקטיוו און פּינטלעך פרי דיטעקשאַן פון ראַק.בשעת די קליניש ווערט פון קראַנט ראַק ביאָמאַרקערס איז דימינישט דורך נידעריק סענסיטיוויטי און / אָדער נידעריק ספּעסיפיסיטי, די יינציק קעראַקטעריסטיקס פון UCOMs ינשור קליניקאַלי מינינגפאַל רעזולטאַטן.וואַלאַדיישאַן פון די קליניש פּאָטענציעל פון UCOM אין לונג, סערוואַקאַל, ענדאָמעטריאַל און וראָטהעליאַל קאַנסערץ שטיצט ווייַטער די אַפּלאַקיישאַן פון UCOM אין קייפל ראַק טייפּס און פאַרשידן קליניש סינעריאָוז.אין פאַקט, די אַפּלאַקיישאַנז פון UCOMs זענען דערווייַל אונטער אַקטיוו ויספאָרשונג מיט ווייַטער אפשאצונג אין דער פרי דיטעקשאַן פון ראַק, אַגזיליערי דיאַגנאָסיס, באַהאַנדלונג עפיקאַסי און ריקעראַנס מאָניטאָרינג.די מאָלעקולאַר מעקאַניזאַמז דורך וואָס UCOMs דעטעקט קאַנסערץ זענען די ווייַטער וויכטיק טעמעס צו זיין ינוועסטאַגייטאַד.די אַפּלאַקיישאַן פון UCOMs אין פאַקטיש-וועלט סינעריאָוז אויך ריקווייערז ימפּלאַמענטיישאַן און ראַפינירטקייַט.
שליסל ווערטער
ראַק דיטעקשאַן;ראַק זיפּונג;דנאַ מעטהילאַטיאָן;ראַק עפּיגענעטיקס;ראַק ביאָמאַרקערס
פארוואס מיר ערדזשאַנטלי דאַרפֿן נייַ ביאָמאַרקערס?
נאָך קאַמבאַטינג ראַק פֿאַר איבער אַ יאָרהונדערט, ראַק איז נאָך די מערסט טויטלעך בייאַלאַדזשיקאַל סאַקאָנע צו מענטשהייַט.ראַק בלייבט אַ גלאבאלע געזונט דייַגע מיט 19.3 מיליאָן נייַ קאַסעס און קימאַט 10 מיליאָן דעטס עסטימאַטעד אין 20201. אין 2020 אַן עסטימאַטעד 4.6 מיליאָן נייַ קאַסעס פון ראַק זענען דיאַגנאָסעד אין טשיינאַ, אַקאַונטינג פֿאַר 23.7% פון נייַ ראַק קאַסעס גלאָובאַלי לויט GLOBOCAN1.דערצו, בעערעך 3 מיליאָן דעטס זענען אַטריביאַטאַד צו ראַק אין טשיינאַ אין 2020, וואָס איז געווען 30% פון גלאבאלע ראַק-פֿאַרבונדענע דעטס1.די סטאַטיסטיק אנגעוויזן אַז טשיינאַ ראַנגקט ערשטער אין די ינסידאַנס און מאָרטאַליטי קורס פון ראַק.דערצו, די 5-יאָר ראַק ניצל קורס איז 40.5%, וואָס איז 1.5 מאל נידעריקער ווי די 5-יאָר ניצל קורס אין די פאַרייניקטע שטאַטן2,3.די קאַמפּעראַטיוולי נידעריקער ניצל און העכער מאָרטאַליטי ראַטעס אין טשיינאַ ווי אין לענדער מיט העכער מענטש אַנטוויקלונג ינדעקסיז פֿאָרשלאָגן אַז אַן עפעקטיוו און קאָס-עפעקטיוו ראַק פאַרהיטונג און סערוויילאַנס סיסטעם איז ערדזשאַנטלי דארף.פרי דיטעקשאַן פון ראַק איז איינער פון די מערסט קריטיש עלעמענטן אין אַ כעלטקער סיסטעם.פרי דיטעקשאַן פון ראַק קענען פֿאַרבעסערן די פּראָגנאָסיס און ניצל אין אַ פרי בינע אין קימאַט אַלע ראַק טייפּס4.געראָטן זיפּונג סטראַטעגיעס האָבן געפֿירט צו אַ באַטייטיק אַראָפּגיין אין די ינסידאַנס און מאָרטאַליטי רייץ פון סערוואַקאַל, ברוסט, קאָלאָרעקטאַל און פּראָסטאַט קאַנסערס.
צו דערגרייכן אַ פרי דיטעקשאַן פון ראַק, אָבער, איז נישט אַן גרינג אַרבעט.ויספאָרשן די ביאָלאָגי און פּראָגנאָסיס פון פרי ראַק, ידענטיפיצירן און וואַלאַדייטינג פאַרלאָזלעך פרי דיטעקשאַן ביאָ-מאַרקערס און דעוועלאָפּינג צוטריטלעך און פּינטלעך פרי דיטעקשאַן טעקנאַלאַדזשיז האָבן שטענדיק געווען די גרעסטע מניעות אין דעם פּראָצעס.גענוי דיטעקשאַן פון ראַק קענען ויסטיילן גוט פון מאַליגנאַנט ליזשאַנז, וואָס העלפּס ויסמיידן ומנייטיק פּראָוסידזשערז און פאַסילאַטייץ ווייַטער קרענק פאַרוואַלטונג.קראַנט פרי דיטעקשאַן סטראַטעגיעס אַרייַננעמען ענדאָסקאָופּ-באזירט ביאָפּסיעס, מעדיציניש ימידזשינג, סיטאָלאָגי, ימיונאָאַססיז און בייאָומאַרקער טעסץ 5-7.זייַענדיק ינטרוסיוו און טייַער, ענדאָסקאָופּ-באזירט ביאָפּסיעס פירן אַ ינכעראַנטלי שווער מאַסע ווי אַ הויפּט מעדיציניש פּראָצעדור רילייינג אויף פאַכמאַן פּערסאַנעל.ווי סיטאָלאָגי, ביידע זיפּונג מעטהאָדס אָפענגען אויף מעדיציניש פּראָפעססיאָנאַלס און זענען באזירט אויף פּערזענלעך משפט מיט אַ פאָרשטעלונג וואָס איז ווייַט פון ידעאַל8.אין קאַנטראַסט, ימיונאָאַססיז זענען העכסט ומפּינקטלעך, ווייַל פון די הויך פאַלש-positive רייץ.מעדיציניש ימידזשינג, ווי אַ זיפּונג טאַקטיק, ריקווייערז טייַער ויסריכט און ספּעשאַלייזד טעקנישאַנז.דעריבער, מעדיציניש ימידזשינג איז גאָר לימיטעד רעכט צו דער נידעריק אַקסעסאַביליטי.פֿאַר אַלע די סיבות, ביאָמאַרקערס ויסקומען צו זיין אַ בעסער אָפּציע פֿאַר דער פרי דיטעקשאַן פון ראַק.
קאָרעספּאָנדענץ צו: יינסאַן לי און ווענקיאַנג יו
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
אָרסיד שייַן: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 און
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
באקומען 22 אויגוסט 2023;אנגענומען 12 אקטאבער 2023;
ארויס אָנליין 28 נאוועמבער 2023.
בנימצא אין www.cancerbiomed.org
©2023 קאַנסער ביאָלאָגי & מעדיסינע.Creative Commons
צושרייבן-ניט-קאַמערשאַל 4.0 אינטערנאַציאָנאַלער ליסענסע
ביאָמאַרקערס זענען דערווייַל קאטיגארעזירט ווי פּראָטעינס, דנאַ מיוטיישאַן מאַרקערס, עפּיגענעטיק מאַרקערס, כראָמאָסאָמאַל אַבנאָרמאַלאַטיז, רנאַ מאַרקערס דערייווד גלייַך פון טומאָרס, אָדער אָנוווקס פראַגמאַנץ באקומען מינאַצאַד פון גוף פלוידס.פּראָטעין מאַרקערס זענען די מערסט וויידלי געוויינט בייאָומאַרקערז אין ראַק זיפּונג און דיאַגנאָסיס.פּראָטעין ביאָמאַרקערס, ווי זיפּונג ביאָ-מאַרקערס, זענען לימיטעד דורך די טענדענץ צו זיין אַפעקטאַד דורך גוט ליזשאַנז, וואָס פירט צו אָוווערדיאַגנאָסיס און אָווועררעאַטמענט, ווי איז געווען רעפּאָרטעד פֿאַר α-פעטאָפּראָטעין און פּראָסטאַט-ספּעציפיש אַנטיגען (פּסאַ) 9,10.רנאַ מאַרקערס אַרייַננעמען גענעטיק אויסדרוק פּאַטערנז און אנדערע ניט-קאָדינג רנאַ מאַרקערס. א קאָמבינאַציע פון גענעטיק אויסדרוק רנאַ מאַרקערס קענען זיין דיטעקטאַד ניצן פּישעכץ סאַמפּאַלז, די סענסיטיוויטי פון וואָס איז ווייַט פון באַפרידיקנדיק (60%) פֿאַר ערשטיק טומאָרס, און די דיטעקשאַן פון וואָס קענען זיין דיטעקטאַד. זיין אַפעקטאַד דורך די גרינג דערנידעריקונג נאַטור פון רנאַ אין דער נאָרמאַל סוויווע11.גענעטיק און עפּיגענעטיק מאַרקערס ביידע פּנים די פּראָבלעם פון פּרעוואַלאַנס אין טומאָרס און באַגרענעצונג צו ראַק טייפּס.
דנאַ מעטהילאַטיאָן איז געווען אַ שטאַרק קאַנדידאַט ווי אַ פרי דיטעקשאַן ביאָמאַרקער זינט פיינבערג ערשטער לינגקט צו ראַק אין 198312. דנאַ מעטהילאַטיאָן אַבערריישאַנז זענען באמערקט אין אַלע סטאַגעס פון ראַק, ווי פרי ווי די פּריקאַנסעראַס בינע.אַבערראַנט דנאַ היפּערמעטהילאַטיאָן יוזשאַוואַלי נעמט אָרט אויף קפּג אינזלען אין דזשין פּראַמאָוטערז צו אַנטקעגנשטעלנ אָנוווקס סאַפּרעסערז 13,14.שטודיעס האָבן אויך סאַגדזשעסטיד אַז אַבנאָרמאַל דנאַ היפּערמעטהילאַטיאָן ענגיידזשיז אין די אַפּרעגולאַטיאָן פון דעוועלאָפּמענטאַל רעגיאַלייטערז15.די דנאַ מעטהילאַטיאָן טאָל, וואָס איז קאַמאַנלי פֿאַרבונדן מיט אַנטוויקלונג רעגיאַלייטערז און כייפּערמעטהילאַטעד קאַנסערס, קען באַשטימען די דזשין אויסדרוק מאָדע צו אַ מער סטאַביל דנאַ מעטהילאַטיאָן-אָפענגיק מאָדע און פאַרמינערן די קשר צו מעטהילאַטעד היסטאָנע H3K27me3 און פֿאַרבונדן פּאָליקאָמב פּראָטעינס16,17.
צווישן די גרויס נומער פון ארויס דנאַ מעטהילאַטיאָן מאַרקערס, עטלעכע האָבן הצלחה דעבוטעד אין די מאַרק;אָבער, די קראַנט קאַמערשאַלייזד דנאַ מעטהילאַטיאָן מאַרקערס און דיאַגנאָסטיק פּאַנאַלז האָבן נאָך צו גאָר ופשליסן די פּאָטענציעל פון פרי דיטעקשאַן פון ראַק פֿאַר קייפל סיבות18.בשעת מערסטנס ווייזן פּאַסיק פאָרשטעלונג ניצן דאַטאַבייס אינפֿאָרמאַציע, די ביאָמאַרקערס יוזשאַוואַלי דורכפירן ווייניקער יידילי אין די פאַקטיש וועלט רעכט צו דעם פאַקט אַז פאַקטיש-וועלט סאַמפּאַלז זענען אָפט מער קאָמפּליצירט און נישט ווי רעפּריזענאַטיוו ווי די אויסגעקליבן אין די דאַטאַבייסיז.דער פרי דיטעקשאַן פון מאַלטי-ראַק מעטהילאַטיאָן באזירט אויף דער ווייַטער דור סיקוואַנסינג איז געוויזן צו האָבן בלויז 16.8% און 40.4% סענסיטיוויטי אין בינע I און II קאַנסערץ, ריספּעקטיוולי19.פרי דיטעקשאַן טעסץ דאַרפן מער פעסטקייַט און מער פּינטלעך ביאָמאַרקערס.
וניווערסאַל ראַק בלויז מאַרקער (UCOM) ופדעקונג ניצן פירער פּאַזישאַנינג סיקוואַנסינג (GPS)
טראָץ דעקאַדעס פון ראַק פאָרשונג, באַפרידיקנדיק פאַרהיטונג און באַהאַנדלונג זענען נישט איינגעזען.ניו מעטאַדאַלאַדזשיז זענען דארף צו געבן ריסערטשערז צו ונ דורך אָפּשאַצן ראַק.אין די לעצטע 23 יאָר, 6 ראַק כאַלמאַרקס, אַזאַ ווי ויסמיידן אַפּאָפּטאָסיס, געוועב ינוואַזיע און מעטאַסטאַסיס, אאז"ו ו, האָבן שוין יקספּאַנדיד צו 14 דורך אַרייַנגערעכנט פֿעיִקייטן ווי ניט-מיוטיישאַנאַל עפּיגענעטיק ריפּראָגראַממינג און פּאָלימאָרפיק מיקראָביאָמעס20,21.ווי מער דעטאַילס ינוואַלווינג ראַק זענען אַנוויילד, מער פּערספּעקטיווז זענען באַקענענ אין ראַק פאָרשונג.ראַק פאָרשונג האט ביסלעכווייַז קומען אין אַ נייַער אין צוויי אינסטרוקציעס (קאָממאָנאַליטי און ינדיווידזשואַליטי).מיט דער אַנטוויקלונג פון פּינטלעכקייַט אָנקאָלאָגי אין די לעצטע יאָרן, די פאָקוס פון ראַק פאָרשונג איז לינינג צו ינדיווידזשואַלייזד טאַרגעטעד טעראַפּיע און די העטעראַדזשיניאַטי פון ראַק22.אזוי, לעצטנס יידענאַפייד ראַק ביאָמאַרקערס האָבן פאָוקיסט דער הויפּט אויף ספּעציפיש ראַק טייפּס, אַזאַ ווי PAX6 פאָרסערוויקאַל ראַק23 און BMP3 פֿאַר קאָלאָרעקטאַל ראַק24.די פאָרשטעלונג פון די בייאָומאַרקערז ספּעציפיש פֿאַר ראַק טייפּס וועריז, אָבער עס איז נאָך ניט מעגלעך פֿאַר סאַסעפּטאַבאַל מענטשן צו דורכגיין זיפּונג פֿאַר אַלע קאַנסערץ סיימאַלטייניאַסלי רעכט צו דער באַגרענעצונג פון בייאַלאַדזשיקאַל מוסטער אַקוואַזישאַן און די הויך פּרייַז.עס וואָלט זיין ידעאַל אויב מיר קען ידענטיפיצירן אַ איין, געזונט בייאָומאַרקער וואָס איז עפעקטיוו פֿאַר אַלע טייפּס פון ראַק אין דער פרי בינע.
צו דערגרייכן אַזאַ אַ ידעאַל ציל, אַ בעסער ביאָמאַרקער קאַנדידאַט מוזן זיין אויסגעקליבן פון דער רשימה פון פּאָטענציעל טייפּס פון ביאָמאַרקער.דנאַ מעטהילאַטיאָן אַבערריישאַנז, צווישן אַלע גענעטיק און עפּיגענעטישע פּראָופיילז, זענען באַוווסט צו זיין שייַכות צו ראַק און זענען עטלעכע פון די ערליאַסט, אויב נישט ערשטער, ראַק-פֿאַרבונדענע אַבנאָרמאַלאַטיז וואָס פאַלן קראַנאַלאַדזשיקלי.די ויספאָרשונג פון דנאַ מעטהילאַטיאָן סטאַרטעד פרי, אָבער איז געשטערט דורך די פעלן פון פאָרשונג מעטהאָדס.צווישן 28 מיליאָן פּאָטענציעל מעטהילאַטעד קפּג זייטלעך אין די גענאָמע, אַ מאַנידזשאַבאַל נומער מוזן זיין דיטעקטאַד און אַליינד צו די גענאָמע צו בעסער פֿאַרשטיין טומאָריגענעסיס.גאַנץ גענאָמע ביסולפיטע סיקוואַנסינג (WGBS), וואָס איז באטראכט צו זיין די גאָלד סטאַנדאַרט פון דנאַ מעטהילאַטיאָן סיקוואַנסינג, קענען בלויז דעקן 50% פון קס אין ראַק סעלז רעכט צו דער נאַטור פון ביסולפיטע באַהאַנדלונג וואָס ברייקס דנאַ פראַגמאַנץ און לאָווערס די גענאָמע קאַמפּלעקסיטי בעשאַס די טראַנספאָרמאַציע פון Cs-to-Ts25.אנדערע מעטהאָדס, אַזאַ ווי 450 ק טשיפּס, דעקן בלויז 1.6% פון גענאָמע מעטהילאַטיאָן.באַזירט אויף 450 ק דאַטן, אַ דנאַ מעטהילאַטיאָן דיטעקשאַן טאַפליע האט 35.4% סענסיטיוויטי פֿאַר 6 טייפּס פון בינע איך קאַנסערץ26.לימיטיישאַנז פון ראַק טייפּס, נעבעך פאָרשטעלונג און ראַש דזשענערייטאַד דורך דיטעקשאַן מעטהאָדס אין די אַנאַליסיס פּראָצעס האָבן ווערן די גרעסטע מניעות פֿאַר פּאַנ-ראַק דיטעקשאַן פּאַנאַלז.
צו בעסער פאָרשן די עפּיגענעטיק פּאַטערנז פון סעלז בעשאַס טומאָריגענעסיס און מעטאַסטאַסיס, מיר דעוועלאָפּעד אַ יינציק גפּס פֿאַר גענאָמע-ברייט דנאַ מעטהילאַטיאָן דיטעקשאַן, וואָס קאָווערס אַרויף צו 96% פון קפּג זייטלעך אין 0.4 ביליאָן לייענען25.גפּס איז אַ ביילאַטעראַל סיקוואַנסינג אופֿן ניצן אַ 3′ סוף פון דנאַ פראַגמענט פון ניט-קאַנווערטאַבאַל מעטהיל-סיטאָסינעס נאָך ביסולפיטע באַהאַנדלונג וואָס פירן די אַליינמאַנט פון דנאַ מעטהילאַטיאָן כעזשבן פון די 5′ סוף דורך פּאָר-סוף סיקוואַנסינג (פיגורע 1)25.די מעטהיל-סיטאָסינע גיידינג שנירל, אַקטינג ווי אַ מוסטער שנירל, אַידז אין הויך-GC געגנט אַליינמאַנט וואָס ריקאַווערז די מערסט פארלאזן סיקוואַנסינג דאַטן אין טראדיציאנעלן ווגבס.די הויך קאַווערידזש שטריך פון גפּס גיט אַ ריזיק סומע פון דנאַ מעטהילאַטיאָן אינפֿאָרמאַציע, וואָס אַלאַוז אונדז צו ונטערזוכן ראַק מעטהילאַטיאָן פּראָופיילז מיט אַ היפּש העכער האַכלאָטע אין ביז אַהער אונטער-ינוועסטאַגייטיד מקומות.
GPS גיט אונדז אַ שטאַרק געצייַג צו פאָרשן די כאָומאַדזשיניאַטי פון ראַק, וואָס קענען זייער פאַרפּאָשעטערן ראַק פאָרשונג און פּאַטענטשאַלי געפֿינען אַ וניווערסאַל דערקלערונג פֿאַר טומאָריגענעסיס און מעטאַסטאַסיס.בשעת אַנאַלייזינג גפּס דאַטן פון ראַק צעל שורות, אַ יינציק דערשיינונג איז אָפט געפּלאָנטערט.עס זענען געווען אַ נומער פון מקומות וואָס איז געווען אַבנאָרמאַלי כייפּערמעטהילאַטעד אין קייפל טייפּס פון ראַק סאַמפּאַלז.דער אומגעריכט דערגייונג איז דערנאָך וואַלאַדייטאַד צו דינען ווי UCOMs.מער ווי 7,000 סאַמפּאַלז פון 17 טייפּס פון ראַק אין די קאַנסער גענאָמע אַטלאַס (TCGA) דאַטאַבייס זענען אַנאַלייזד, צווישן וואָס מיר יידענאַפייד דער ערשטער UCOM, HIST1H4F, אַ היסטאָנע-פֿאַרבונדענע דזשין וואָס איז היפּערמעטהילאַטעד אין אַלע טייפּס פון ראַק27.א סעריע פון וקאָמס זענען דערנאָך געפֿונען און וואַלאַדייטאַד אין די TCGA דאַטאַבייס, די גענע עקספּרעססיאָן אָמניבוס (GEO) דאַטאַבייס און פאַקטיש-וועלט קליניש סאַמפּאַלז.זינט איצט, HIST1H4F, PCDHGB7 און SIX6 זענען געפֿונען און וואַלאַדייטאַד ווי UCOMs.די אומגעריכט ופדעקונג פון UCOMs אָפפערס אַ שטאַרק ענטפער צו די נויט פֿאַר פרי דיטעקשאַן פון ראַק.UCOMs צושטעלן אַ לייזונג פֿאַר איין מאַרקער דיטעקשאַן פון קייפל קאַנסערס.
קעראַקטעריסטיקס פון UCOMs
נאָך וואַלאַדיישאַן, UCOMs האָבן געוויזן צו ויסשטעלונג פיר הויפּט קעראַקטעריסטיקס וואָס געבן UCOMs צו יקסיד די עפיקאַסי פון קראַנט ביאָמאַרקערס (פיגורע 2).
יינציק צו מאַליגנאַנס
UCOMs זענען יינציק צו קאַנסעראַס אָדער פאַר-קאַנסעראַס ליזשאַנז און זענען נישט אַפעקטאַד דורך נאָרמאַל פיזיאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען.עטלעכע פון די קראַנט ראַק-פֿאַרבונדענע מאַרקערס וואָס זענען וויידלי געווענדט אין פרי דיטעקשאַן און / אָדער זיפּונג האָבן געפֿירט צו אָוווערדיאַגנאָסיס.עלעוואַטעד פּסאַ לעוועלס, אַ קליניש אַקרעדיטיד זיפּונג געצייַג, זענען אויך דיטעקטאַד אין גוט טנאָים, אַזאַ ווי פּראָסטאַט היפּערפּלאַסיאַ און פּראָסטאַטיטיס10.די אָוווערדיאַגנאָסיס און ריזאַלטינג אָוווערטריטינג פירן צו אַ רידוסט קוואַליטעט פון לעבן רעכט צו באָוועל, יעראַנערי און געשלעכט קאַמפּלאַקיישאַנז28.אנדערע פּראָטעין-באזירט און וויידלי געוויינט ביאָמאַרקערס אין די קליניש באַשטעטיקן, אַזאַ ווי CA-125, האָבן נישט געפֿירט קיין באַטייטיק בענעפיץ בשעת זיי האָבן אָוווערדיאַגנאָסיס און אָוווערטרעאַטמענט29.די הויך ספּעסיפיקאַטי פון UCOMs פֿאַר מאַליגנאַנסיז אַוווידז די שאָרטקאָמינגס.די UCOM, PCDHGB7, יפישאַנטלי דיסטינגגווישיז הויך-מיינונג סקוואַמאָוס ינטראַעפּיטהעליאַל ליזשאַנז (HSILs) און סערוואַקאַל ראַק פון נאָרמאַל סאַמפּאַלז און נידעריק-מיינונג סקוואַמאָוס ינטראַעפּיטהעליאַל ליזשאַנז (LSILs), בשעת רובֿ אנדערע ביאָ-מאַרקערס קענען בלויז דיפערענשיייט סערוואַקאַל ראַק פון נאָרמאַל סאַמפּאַלז.כאָטש PCDHGB7 קען נישט דעטעקט באַטייַטיק דיפעראַנסיז צווישן נאָרמאַל ענדאָמעטריום און ענדאָומעטריאַל כייפּערפּלייזשאַ, באַטייַטיק דיפעראַנסיז זענען דיטעקטאַד צווישן נאָרמאַל ענדאָמעטריום און ייטיפּיקאַל כייפּערפּלייזשאַ, און אפילו גרעסערע דיפעראַנסיז זענען דיטעקטאַד צווישן נאָרמאַל ענדאָמעטריום און ענדאָומעטריאַל ראַק (עק) באזירט אויף PCDHGB731.UCOMs זענען יינציק פֿאַר מאַליגנאַנט ליזשאַנז אין דאַטאַבייסיז און קליניש סאַמפּאַלז.פֿון אַ פּאַציענט 'ס פּערספּעקטיוו, יינציק UCOMs רעדוצירן די שוועל פֿאַר פארשטאנד קאָמפּלעקס ינדאַקיישאַנז פון פאַרשידן אָרעם-פּערפאָרמינג אַנסטייבאַל ביאָמאַרקערס און די קאָראַספּאַנדינג דייַגעס בעשאַס די אפשאצונג פּראָצעס.פֿון דער פּערספּעקטיוו פון דער קלינישאַן, יינציק UCOMs דיפערענשיייט מאַליגנאַנסיז פון גוט ליזשאַנז, וואָס הילף אין די טריאַגע פון פּאַטיענץ און ראַדוסאַז ומנייטיק מעדיציניש פּראָוסידזשערז און אָוווערטריטמאַנט.דעריבער, יינציק UCOMs רעדוצירן מעדיציניש סיסטעם יבעריקייַט, באַפרייַען סיסטעם נויט, און מאַכן בנימצא מער מעדיציניש רעסורסן צו יענע אין נויט.
פיגורע 1 סכעמאַטיש פון גפּס וואָרקפלאָוו פֿאַר דנאַ מעטהילאַטיאָן דיטעקשאַן25.גרוי שורה: אַרייַנשרייַב דנאַ סיקוואַנס;רויט שורה: דנאַ באהאנדלט מיט ט 4 דנאַ פּאָלימעראַסע, ריפּלייסינג סיטאָסין מיט 5′-מעטהילסיטאָסין אין די 3′ סוף פון די אַרייַנשרייַב;בלוי C מיט מיר: מעטהילאַטעד סיטאָסין;בלוי C: ונמעטהילאַטעד סיטאָסין;געל ט: טהימינע25.
אלעס אדער גארנישט
UCOMs זענען בלויז פאָרשטעלן אין ראַק סעלז און זענען דיטעקטאַד סטאַביל אין קימאַט אַלע ראַק סעלז.HIST1H4F איז וואַלאַדייטאַד צו זיין כייפּערמעטהילאַטעד אין קימאַט אַלע אָנוווקס טייפּס אָבער נישט אין נאָרמאַל סאַמפּאַלז27.סימילאַרלי, PCDHGB7 און SIX6 האָבן אויך געוויזן צו זיין כייפּערמעטהילאַטעד אין אַלע אָנוווקס סאַמפּאַלז אָבער נישט אין נאָרמאַל סאַמפּאַלז 30-32.דעם יינציק קוואַליטעט ימפּרוווז די פאָרשטעלונג פון UCOMs באטייטיק מיט די שיעור פון דיטעקשאַן און סענסיטיוויטי.ווי ווייניק ווי 2% פון ראַק סעלז קענען זיין דיפערענשיייטאַד אין סאַמפּאַלז, מאכן UCOMs אַ פיל מער שפּירעוודיק ביאָמאַרקער ווי רובֿ יגזיסטינג ביאָמאַרקערס30. סאַגדזשעסטיד נעבעך דיאַגנאָסטיק פּאָטענציעל 33.די נידעריק פּרעוואַלאַנס פון KRAS מיוטיישאַנז אין קאָלאָרעקטאַל ראַק לימאַץ KRAS אין קאָמבינאַציע מיט אנדערע ביאָמאַרקערס.אין פאַקט, אַ קאָמבינאַציע פון ביאָמאַרקערס קען זיין פּראַמאַסינג טכילעס, אָבער קען נישט שטענדיק דזשענערייט אַ באַפרידיקנדיק רעזולטאַט בשעת דעמאַנסטרייטינג פיל גרעסערע ראַש אין דיטעקשאַן אַנאַליסיס און יוזשאַוואַלי ינוואַלווז מער קאָמפּליצירט יקספּערמענאַל פּראָוסידזשערז.אין קאַנטראַסט, PCDHGB7 און אנדערע UCOMs עקסיסטירן אין אַלע קאַנסערץ.UCOMs דעטעקט קאַנסעראַס קאַמפּאָונאַנץ אין פאַרשידענע טייפּס פון ראַק סאַמפּאַלז מיט מאַקסימאַל פּינטלעכקייַט בשעת יראַדאַקייטינג קאָמפּלעקס ראַש-קאַנסאַלינג אַנאַליסיס פּראַסעסאַז.עס איז נישט שווער צו דעטעקט ראַק אין אַ שעפעדיק מוסטער, אָבער עס איז גאָר טשאַלאַנדזשינג צו דעטעקט ראַק אין אַ קליין מוסטער.UCOMs זענען ביכולת צו דעטעקט קליין אַמאַונץ פון ראַק.
פיגורע 2 קעראַקטעריסטיקס פון וקאָמס.
ראַק דיטעקשאַן פּריסידינג פּאַטאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען
UCOMs קענען זיין דיטעקטאַד אין די פאַר-קאַנסעראַס בינע איידער פּאַטאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען.ווי עפּיגענעטיק ביאָמאַרקערס, UCOM אַבנאָרמאַלאַטיז פאַלן אין אַ פריער בינע ווי פענאָטיפּיק אַבנאָרמאַלאַטיז און זענען דיטעקטאַבאַל איבער טומאָריגענעסיס, פּראַגרעשאַן און מעטאַסטאַסיס34,35.די סענסיטיוויטי פון UCOM איבער צייַט ימפּרוווז UCOM פאָרשטעלונג אין דיטעקטינג פרי-בינע ראַק און פאַר-קאַנסעראַס ליזשאַנז.דיטעקשאַן פון פרי ראַק באזירט אויף ביאָפּסיעס און סיטאָלאָגי קענען זיין שווער פֿאַר אפילו די מערסט יקספּיריאַנסט פּאַטאַלאַדזשיס.א איין ביאָפּסי קונה דורך קאָלפּאָסקאָפּי איז רעפּאָרטעד ווי positive אין 60.6% פון HSIL+ סאַמפּאַלז.נאָך ביאָפּסיעס זענען פארלאנגט פֿאַר קייפל ליזשאַנז צו פאַרגרעסערן סענסיטיוויטי36.אין קאַנטראַסט, די UCOM, PCDHGB7, האט אַ סענסיטיוויטי פון 82% פֿאַר HSIL + סאַמפּאַלז, סערפּאַסינג די סענסיטיוויטי פון ביאָפּסיעס און רובֿ ביאָמאַרקערס30.די מעטהילאַטיאָן מאַרקער, FAM19A4, האט אַ סענסיטיוויטי פון 69% פֿאַר CIN2+, וואָס איז ענלעך צו סיטאָלאָגי, אָבער קען נישט דיפערענשיייט CIN1 פון נאָרמאַל סאַמפּאַלז37.UCOMs האָבן שוין געוויזן צו זיין אַ פיל מער שפּירעוודיק פרי דיטעקשאַן ביאָמאַרקער.קאַמפּערד מיט דערפאַרונג-באזירט פּאַטאַלאַדזשיס, UCOMs האָבן העכער דיטעקשאַן סענסיטיוויטי פֿאַר פרי-בינע קאַנסערץ, וואָס אין קער קאַנטריביוץ צו ימפּרוווד ראַק פּראָגנאָסיס און ניצל 30.אַדדיטיאָנאַללי, UCOMs פאָרשלאָגן אַ דיטעקשאַן פּלאַטפאָרמע וואָס איז צוטריטלעך פֿאַר געביטן וואָס פעלן יקספּיריאַנסט פּאַטאַלאַדזשיס און זייער ימפּרוווז דיטעקשאַן עפעקטיווקייַט.מיט מונדיר מוסטערונג און דיטעקשאַן פּראָוסידזשערז, UCOM דיטעקשאַן ייעלדס סטאַביל און גרינג-צו-ינטערפּריט רעזולטאַטן וואָס בעסער פּאַסיק אַ זיפּונג פּראָטאָקאָל וואָס ריקווייערז ווייניקערע פאַכמאַן פּערסאַנעל און מעדיציניש רעסורסן.
גרינג צו דעטעקט
קראַנט מעטהאָדס פֿאַר דנאַ מעטהילאַטיאָן דיטעקשאַן זענען קאָמפּליצירט און צייט-קאַנסומינג.רובֿ פון די מעטהאָדס דאַרפן בייסולפיטע טראַנספאָרמאַציע, וואָס ז אַ אָנווער אין מוסטער קוואַליטעט און עפשער טראגט אַנסטייבאַל און ומפּינקטלעך רעזולטאַטן.די נעבעך רעפּראָדוסיביליטי געפֿירט דורך ביסולפיטע באַהאַנדלונג פּאַטענטשאַלי פירט צו צעמישונג פֿאַר רופאים און פּאַטיענץ און ווייַטער אַרייַנמישנ זיך מיט די נאָכגיין-אַרויף און / אָדער באַהאַנדלונג סטראַטעגיעס.דעריבער, מיר האָבן מער מאַדאַפייד די מעטאָד פון UCOM דיטעקשאַן צו ויסמיידן פּראָבלעמאַטיק בייסאַלפיטע באַהאַנדלונג פון די סאַמפּאַלז, אַקאַמאַדייט די קליניש אַפּלאַקיישאַן רעקווירעמענץ און פֿאַרבעסערן אַקסעסאַביליטי.מיר דעוועלאָפּעד אַ ראָמאַן מעטאַד מיט מעטהילאַטיאָן-שפּירעוודיק ריסטריקשאַן ענזימעס קאַמביינד מיט פאַקטיש-צייט פלורעסאַנט קוואַנטיטאַטיווע פּקר (Me-qPCR) צו קוואַנטאַפייז די מעטהילאַטיאָן סטאַטוס פון UCOMs ין 3 שעה ניצן גרינג האַנדלינג פּראָוסידזשערז (פיגורע 3).Me-qPCR קענען אַקאַמאַדייט קייפל מוסטער טייפּס, אַזאַ ווי קליניש זאַמלונג פון גוף פלוידס און זיך-געזאמלט פּישעכץ סאַמפּאַלז.געזאמלט קליניש סאַמפּאַלז קענען זיין פּראַסעסט, סטאָרד און לייכט גיינ ווייַטער צו דיטעקשאַן ניצן סטאַנדערדייזד און אָטאַמייטיד דנאַ יקסטראַקשאַן.די יקסטראַקטיד דנאַ קענען זיין געווענדט גלייַך צו די Me-qPCR פּלאַטפאָרמע פֿאַר אַ איין-טאָפּ אָפּרוף און רעזולטאַט קוואַנטאַפאַקיישאַן רעזולטאַטן.נאָך פּשוט רעזולטאַט אַנאַליסיס מיט דיאַגנאָסטיק מאָדעלס פיטאַד און וואַלאַדייטאַד צו ספּעציפיש ראַק טייפּס, די לעצט פעסטקייַט פון UCOM דיטעקשאַן רעזולטאַטן איז ינטערפּראַטאַד און דערלאנגט ווי אַ האַלב-קוואַנטיטאַטיווע ווערט.די Me-qPCR פּלאַטפאָרמע אַוטפּערפאָרמז די בעקאַבאָלעדיק ביסולפיטע-פּיראָסעקווענסינג אין UCOM דיטעקשאַן בשעת שפּאָרן 3 שעה פון ביסולפיטע קאַנווערזשאַן, לויט די EZ DNA מעטהילאַטיאָן-גאָלד קיט פּראָטאָקאָל.די ינאַווייטיוו מעטהילאַטיאָן דיטעקשאַן פּלאַטפאָרמע מאכט UCOM דיטעקשאַן סטאַביל, מער פּינטלעך און מער צוטריטלעך30.
פיגורע 3 דעטעקשאַן פּראָצעס פון וקאָמס.מוסטער טייפּס אַרייַננעמען פּראַפעשאַנאַלי סאַמפּאַלד BALF, פּאַפּ באַרשט און / אָדער זיך-געזאמלט פּישעכץ.די דנאַ יקסטראַקשאַן פּראָצעס קענען זיין אַקאַמאַדייטאַד צו אַ אָטאַמאַטיק עקסטראַקטאָר, די פּראָדוקט פון וואָס קענען זיין גלייך דיטעקטאַד דורך qPCR.
אַפּפּליקאַטיאָן פון UCOMs
לונגען קענסער
לונג ראַק איז דער צווייט מערסט אָפט דיאַגנאָסעד און מערסט טויטלעך ראַק ווערלדווייד, אַקאַונטינג פֿאַר 11.4% פון נייַע קאַסעס און 18.0% פון נייַע דעטס1.צווישן אַלע דיאַגנאָסיז, 85% זענען ניט-קליין צעל לונג ראַק (NSCLC) און 15% זענען קליין צעל לונג ראַק (SCLC), וואָס האט אַ העכער מדרגה פון מאַליגנאַנסי38.נידעריק-דאָזע קאַמפּיוטיד טאָמאָגראַפי (לדקט) סקאַנינג איז דער דערווייַל רעקאַמענדיד זיפּונג אופֿן פֿאַר לונג ראַק און איז געוויזן צו פֿאַרבעסערן פרי דיטעקשאַן און רעדוצירן מאָרטאַליטי6;אָבער, רעכט צו נידעריק ספּעסיפיסיטי און נעבעך אַקסעסאַביליטי, LDCT האט נאָך צו דינען ווי אַ באַפרידיקנדיק זיפּונג אופֿן, ווי טאָן אנדערע פּראָסט ראַק מאַרקערס, אַזאַ ווי CEA39.די קאָס און פּאָטענציעל פֿאַר מיסט דיאַגנאָסיז און מיסדיאַגנאָסיז פון די LDCT זיפּונג סטראַטעגיע ימפּיד די פּראָגרעס פון לונג ראַק זיפּונג העכערונג40.HIST1H4F, אַ UCOM, האט אַ ריזיק פּאָטענציעל ווי אַ פרי דיטעקשאַן ביאָמאַרקער אין סאַמפּאַלז פון בראָנטשאָאַלוועאָלאַר פליסיק (BALF)27.HIST1H4F איז כייפּערמעטהילאַטעד אין לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ און לונג סקוואַמאַס צעל קאַרסינאָמאַ, מיט אַ דיטעקשאַן ספּעסיפיקאַטי פון 96.7% און סענסיטיוויטי פון 87.0% (פיגורע 4A), און אַ יקסעפּשאַנאַל פאָרשטעלונג פֿאַר בינע איך קאַנסערץ27.HIST1H4F האט אַ ספּעסיפיסיטי פון 96.5% און אַ סענסיטיוויטי פון 85.4% פֿאַר NSCLC, און 96.5% און 95.7%, ריספּעקטיוולי, פֿאַר SCLC27.אַדדיטיאָנאַללי, סאַמפּאַלז פון אַכט אנדערע טייפּס פון ראַק, אַרייַנגערעכנט פּאַנקרעאַטיק און קאָלאָרעקטאַל קאַנסערץ, האָבן וואַלאַדייטאַד אַז HIST1H4F איז כייפּערמעטהילאַטעד אין אַלע אַכט טייפּס27.
סערוואַקאַל ראַק
סערוואַקאַל ראַק איז געווען דער פערט מערסט אָפט דיאַגנאָסעד ראַק און דער פערט לידינג גרונט פון ראַק דעטס אין וואָמען אין 2020, אַקאַונטינג פֿאַר 3.1% פון נייַע קאַסעס און 3.4% פון ראַק-פֿאַרבונדענע דעטס גלאָובאַלי1.צו עלימינירן סערוואַקאַל ראַק ביז 2030, ווי פארגעלייגט דורך די WHO, פרי דיטעקשאַן פון סערוואַקאַל ראַק איז אַ נייטיקייַט.אויב דיטעקטאַד אין אַ פרי בינע, די 5-יאָר ניצל קורס ריטשאַז 92% מיט ינווייסיוו סערוואַקאַל ראַק41.די אמעריקאנער קאַנסער געזעלשאפט (ACS) גיידליינז פֿאָרשלאָגן סערוואַקאַל סיטאָלאָגי טעסץ, ערשטיק הפּוו טעסץ אָדער קאָטעס פֿאַר זיפּונג42.סערוואַקאַל סיטאָלאָגי איז ינווייסיוו און קענען בלויז דעטעקט 63.5% פון CIN2+ קאַסעס37.
PCDHGB7, אין קאַנטראַסט, האט געטאן פיל בעסער ניצן פּאַפּ סמירז און וואַדזשיינאַל סאַקרישאַנז, און קענען יפישאַנטלי דיפערענשיייט HSIL פון LSIL אין אַן הינטער-פרי בינע.PCDHGB7 אַליין האט אַ סענסיטיוויטי פון 100.0% און אַ ספּעציפֿיטעט פון 88.7% פֿאַר סערוואַקאַל ראַק (פיגורע 4 ב), און אַ 82.1% סענסיטיוויטי און 88.7% ספּעסיפיקייט פֿאַר HSIL + סאַמפּאַלז30.PCDHGB7 אויך האט אַ 90.9% סענסיטיוויטי און 90.4% ספּעסיפיקייט אין וואַדזשיינאַל ויסשיידונג סאַמפּאַלז פֿאַר סערוואַקאַל ראַק, וואָס זענען פיל גרינגער צו זאַמלען30.ווען קאַמביינד מיט די הויך-ריזיקירן (hr) HPV טעסט אָדער Thinprep Cytology Test (TCT), PCDHGB7 האט אַ געוואקסן סענסיטיוויטי פון 95.7% און ספּעציפֿישקייט פון 96.2%, באטייטיק סערפּאַסינג אַז פון די הרHPV פּרובירן (20.3%), TCT (51.2% ), און די צוויי קאַמביינד (57.8%) פֿאַר סערוואַקאַל ראַק30.PCDHGB7 איז אויך געוויזן צו זיין כייפּערמעטהילאַטעד אין 17 טייפּס פון ראַק פֿון די TCGA דאַטאַבייס, וואָס ינדיקייץ זיין פּאַסיק אין די UCOM משפּחה30.
פיגורע 4 UCOMs זענען וואַלאַדייטאַד אין פיר טייפּס פון ראַק אין גרויס-וואָג קליניש שטודיום.A. פאָרשטעלונג פון HIST1H4F, אַ UCOM, אין לונג ראַק דיטעקשאַן פון 508 סאַמפּאַלז.בי פאָרשטעלונג פון PCDHGB7, אַ UCOM, אין סערוואַקאַל ראַק דיטעקשאַן פון 844 סאַמפּאַלז.C. פאָרשטעלונג פון PCDHGB7, אַ UCOM, אין ענדאָמעטריאַל ראַק דיטעקשאַן פון 577 ענדאָומעטריאַל פּאַפּ און טאַאָ באַרשט סאַמפּאַלז.די פאָרשטעלונג פון SIX6, אַ UCOM, אין וראָטהעליאַל ראַק דיטעקשאַן פון 177 סאַמפּאַלז.
EC
EC איז איינער פון די מערסט פּראָסט ראַק אין די ווייַבלעך רעפּראָדוקטיווע סיסטעם ווערלדווייד, מיט אַן עסטימאַטעד 4.2 מיליאָן נייַ קאַסעס און 1% פון ראַק-פֿאַרבונדענע דעטס אַניואַלי.מיט אַ געראָטן דיאַגנאָסיס אין דער פרי בינע, EC איז קיוראַבאַל און האט אַ 5-יאָר ניצל קורס פון 95% פֿאַר בינע איך ראַק.פּאַטיענץ וואָס זענען סימפּטאַמאַטיק, אַזאַ ווי אַבנאָרמאַל יוטעראַן בלידינג, באַקומען פּעריאָדיש קליניש אפשאצונג און אַנדערגאָו ינווייסיוו און ווייטיקדיק ביאָפּסי פּראָוסידזשערז, טראָץ בלויז 5%-10% יווענטשאַוואַלי דעוועלאָפּינג EC43.טראַנסוואַגינאַל אַלטראַסאַונד, ווי דער פּראָסט דיטעקשאַן אופֿן, איז העכסט אַנרילייאַבאַל רעכט צו זיין ינאַביליטי צו דיפערענשיייט ווויל פון מאַליגנאַנט ענדאָומעטריאַל ענדערונגען און די הויך פאַלש-positive קורס44.
א פּאַראַלעל פאַרגלייַך פון סערום CA-125, אַ וויידלי ימפּלאַמענאַד עק ביאָמאַרקער, און PCDHGB7 איז געווען געפירט.סערום CA-125 האט אַ סענסיטיוויטי פון 24.8%, וואָס סאַגדזשעסץ אַז CA-125 איז אַ ינאַדאַקוואַט מאַרקער פֿאַר EC טראָץ אַ ספּעציפֿישקייט פון 92.3% 31.PCDHGB7 דיטעקשאַן ניצן פּאַפּ באַרשט סאַמפּאַלז געגעבן אַ סענסיטיוויטי פון 80.65% און אַ ספּעציפֿיטעט פון 82.81% פֿאַר ECatall סטאַגעס, בשעת אַ טאַאָ באַרשט האט אַ סענסיטיוויטי פון 61.29% און אַ ספּעציפֿיטעט פון 95.31% 31.די PCDHGB7 דיאַגנאָסטיק מאָדעל, באזירט אויף Me-qPCR, האט אַ סענסיטיוויטי פון 98.61%, אַ ספּעציפֿיטעט פון 60.5% און אַ קוילעלדיק אַקיעראַסי פון 85.5%, ניצן פּאַפּ און טאַאָ באַרשט סאַמפּאַלז (פיגורע 4C)31.
וראָטהעליאַל ראַק
וראָטהעליאַל ראַק, קאַנסיסטינג פון פּענכער, רענאַל פּעלוויס און ורעטער קאַנסערץ, איז געווען דער זיבעטער מערסט אָפט דיאַגנאָסעד ראַק אין 2020 ווערלדווייד, קאָזינג 5.2% פון נייַע קאַסעס און 3.9% פון דעטס1.וראָטהעליאַל קאַנסערץ, מער ווי 50% פון וואָס זענען פּענכער ראַק, איז געווען דער פערט מערסט אָפט דיאַגנאָסעד ראַק אין די פאַרייניקטע שטאַטן אין 2022, אַקאַונטינג פֿאַר 11.6% פון ניי דיאַגנאָסעד קאַסעס3.בעערעך 75% פון פּענכער קאַנסערץ זענען קלאַסאַפייד ווי ניט-מוסקל ינווייסיוו פּענכער ראַק ריסטריקטיד צו די מיוקאָוסאַ אָדער סובמוקאָסאַ45.א סיסטאָסקאָפּי ביאָפּסי איז דער גאָלד סטאַנדאַרט פֿאַר דיאַגנאָסינג וראָטהעליאַל ראַק ימפּלאַמענאַד דורך פלואָרעססענסע אין סיטו היברידיזאַטיאָן (FISH) און סיטאָלאָגי טעסץ.פיש און סיטאָלאָגי האָבן נעבעך דיאַגנאָסטיק פאָרשטעלונג, און סיסטאָסקאָפּי איז ינטרוסיוו און האט די אַנדערלייינג ריזיקירן פון פעלנדיק מיקראָליזשאַנז, מיסינטערפּרעטינג ליזשאַנז און פּאַטענטשאַלי קאָזינג אַ פאַרשפּרייטן אָדער רעצידיוו פון ראַק46.די פריער וואַלאַדייט UCOM, PCDHGB7, איז אויך געוויזן צו זיין כייפּערמעטהילאַטעד אין וראָטהעליאַל ראַק, מיט אַ שטח אונטער די ויסבייג פון 0.86, סאַגדזשעסטינג אַ פּאָטענציעל דיאַגנאָסטיק פיייקייט30.צו ווייַטער וואַלאַדייט מער UCOMs און בעסער אַקאַמאַדייט מער מוסטער טייפּס, SIX6, אַ ראָמאַן UCOM, איז געווען יגזאַמאַנד און געוויזן ויסגעצייכנט דיאַגנאָסטיק פּאָטענציעל אין דער פרי דיטעקשאַן פון וראָטהעליאַל ראַק מיט פּישעכץ סאַמפּאַלז אויף די Me-qPCR פּלאַטפאָרמע.SIX6 דיטעקשאַן ניצן פּישעכץ סאַמפּאַלז דעמאַנסטרייטיד אַ קאַמפּעטיטיוו סענסיטיוויטי פון 86.7% און אַ ספּעסיפיקייט פון 90.8% (פיגורע 4 ד), בשעת זיי זענען ניט-ינווייסיוו און גרינג צו קריגן32.דער פּאָטענציעל פון SIX6 אין מעטאַסטאַסיס מאָניטאָרינג און באַהאַנדלונג עפיקאַסי אפשאצונג איז דערווייַל אונטער ויספאָרשונג.
די צוקונפֿט און טשאַלאַנדזשיז
UCOMs האָבן אַ שטאַרק פאָרשטעלונג אין די דיאַגנאָסטיק פּאָטענציעל פון קייפל קאַנסערס, אָבער עס איז פיל אַרבעט צו טאָן.מיר האָבן יקספּאַנדיד די רשימה פון UCOMs און האָבן אַקטיוולי וואַלאַדייטאַד UCOMs אין מער טייפּס פון ראַק, אַרייַנגערעכנט יענע וואָס זענען טראַדישאַנאַלי שווער צו דעטעקט.וואַלאַדיישאַן רעזולטאטן פון TCGA דאַטאַבייסיז האָבן נאָך באשטעטיקט די אַפּלאַקיישאַן פון UCOMs אין מער טייפּס פון ראַק און מער סיטואַטיאָנס.אין אַ פּרילימאַנערי ויספאָרשונג, UCOMs האָבן שוין געוויזן צו האָבן אַ שטאַרק דיאַגנאָסטיק פּאָטענציעל פֿאַר טשאָלאַנגיאָקאַרסינאָמאַס און פּאַנקרעאַטיק אַדענאָקאַרסינאָמאַס, וואָס זענען כּמעט אוממעגלעך צו דיאַגנאָזירן אין אַ פרי בינע מיט קראַנט זיפּונג מעטהאָדס32,47.די פיייקייט צו דעטעקט זעלטן קאַנסערץ מיט UCOMs קענען זיין געוויינט מיט סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ (קטדנאַ) דורך אַ ימפּרוווד פליסיק ביאָפּסי פּלאַטפאָרמע48.א לערנען מיט אַ פּלאַזמע דנאַ-באזירט פּאַנ-ראַק דיטעקשאַן טאַפליע האט אַ סענסיטיוויטי פון 57.9% 49.טראָץ די הויך ספּעסיפיקאַטי, די קוילעלדיק פאָרשטעלונג ריווילז אַז עס איז נאָך פּלאַץ פֿאַר פֿאַרבעסערונג.
די יינציק קעראַקטעריסטיקס פון UCOM האָבן אויך געשטיצט די ויספאָרשונג פון UCOM פּאָטענציעל אין באַהאַנדלונג עפיקאַסי אפשאצונג און ריקעראַנס מאָניטאָרינג.לויט די ענטפער עוואַלואַטיאָן קריטעריאַ אין סאָליד טומאָרס (RECIST), מעדיציניש ימידזשינג איז די רעקאַמענדיד מעטאַדאַלאַדזשי פֿאַר ריקעראַנס מאָניטאָרינג און באַהאַנדלונג עפיקאַסי אפשאצונג, בשעת אָנוווקס מאַרקערס זענען געניצט אַליין פֿאַר אַסעסמאַנט50.אין פאַקט, אָבער, ימאַגינג אַפּראָוטשיז זענען זייער אַפעקטאַד דורך די אָפטקייַט און טיימינג, און דעריבער ויסשטעלן פּאַטיענץ צו העכער ריזיקירן און קאָס51,52.SIX6 איז וואַלאַדייטאַד צו דינען ווי אַ פּרידיקטער פֿאַר מעטאַסטאַסיס פון ברוסט ראַק32.פליסיק ביאָפּסי-באזירט קטדנאַ מאָניטאָרינג ינייבאַלז פאַקטיש-צייט סערוויילאַנס איבער מינימאַל ריזידזשואַל קרענק חדשים פאָרויס פון ראַדיאָלאָגיק דיטעקשאַן, יידילי פאַרהאַלטן און פּרעווענטינג רעצידיוו-פֿאַרבונדענע ראַק פּראַגרעשאַן53.פּרילימאַנערי רעזולטאַטן פֿאָרשלאָגן אַז UCOMs פאַרטראַכטנ זיך די מדרגה פון קאַנסעראַס היפּערמעטהילאַטיאָן אין פאַקטיש צייט גלייך נאָך כירורגיע און באַהאַנדלונג32.די הויך סענסיטיוויטי יגזיבאַטאַד דורך UCOMs און די אָנווענדלעך אין קייפל ניט-ינטרוסיוו מוסטער טייפּס אַלאַוז UCOMs צו דינען ווי אַ גענוי ריקעראַנס מאָניטאָרינג ביאָמאַרקער און האַלטן הויך פּאַציענט העסקעם.
אין דער זעלביקער צייט, ציבור אַקסעסאַביליטי צו די פּראָבע איז אן אנדער הויפּט אַרויסגעבן וואָס ריקווייערז נאָך מי.בשעת UCOM דיטעקשאַן קאַלאַבעריישאַנז האָבן שוין אנגענומען אין מער האָספּיטאַלס אין דער האָפענונג צו נוץ מער פּאַטיענץ, פּראָ באָנאָ דיטעקשאַנז און זיפּונג זענען אַקטיוולי דורכגעקאָכט אין דאָרפיש טשיינאַ.UCOMs דאַרפן ימפּרוווד אַקסעסאַביליטי צו באַגרענעצן זיך ווי אַ פיזאַבאַל זיפּונג געצייַג, ספּעציעל פֿאַר אַנדערדיוועלאַפּט געביטן.
בשעת די UCOM אַפּלאַקיישאַן רעזולטאַטן אין פרי דיטעקשאַן זענען פּראַמאַסינג, פילע אומבאַקאַנט וועגן UCOM עקסיסטירן.מיט אַקטיוו עקספּלעריישאַן, נאָך פאָרשונג איז געראַנטיד וועגן וואָס UCOMs זענען יונאַווערסאַלי פאָרשטעלן אין קאַנסערץ.די אַנדערלייינג עפּיגענעטיק רעגולירן מעקאַניזאַמז אַנדערלייינג UCOMs זענען ווערט פון ווייַטער ויספאָרשונג, וואָס קען באַרעכטיקן אַ נייַע ריכטונג פֿאַר ראַק טעראַפּיוטיקס.אומגעקערט צו די ינטערפּליי צווישן אָנוווקס כאָומאַדזשיניאַטי און העטעראַדזשיניאַטי, מיר זענען אינטערעסירט אין וואָס UCOMs קענען זיין אַ ויסנעם צו די מערהייַט פון ראַק ביאָמאַרקערס וואָס זענען טייטלי לינגקט צו ספּעציפיש ראַק טייפּס.די ראָלע פון UCOM-יידענטאַפייד דנאַ מעטהילאַטיאָן אַבעריישאַנז אין טומאָריגענעסיס, אָנוווקס פּראַגרעשאַן און מעטאַסטאַסיס איז נישט באשלאסן אין דעם פּראָצעס פון לוזינג און ריגיינינג צעל אידענטיטעט און דאַרף אַ גרונטיק דורכקוק.אן אנדער הויפּט אינטערעס ליגט אין דער פאַרנעם פון די ינקאָרפּעריישאַן פון די כאָומאַדזשיניאַטי טרייט פון UCOMs מיט געוועב-יינציק מאַרקערס אין דער האָפענונג פון אַפּראָוטשינג גענוי דיטעקשאַן פון ראַק טראַסעס און לעגיטימאַציע פון אָנוווקס געוועב אָריגינס אויף אַ פאַרקערט שטייגער.UCOMs קענען זיין אַ ידעאַל געצייַג צו פאַרמייַדן ראַק, דעטעקט ראַק און פּאַטענטשאַלי באַשיצן און עלימינירן ראַק.
שענקען שטיצן
די אַרבעט איז געשטיצט דורך די נאַשאַנאַל שליסל ר & די פּראָגראַם פון טשיינאַ (גראַנט נומ 2022BEG01003), די נאַשאַנאַל נאַטוראַל וויסנשאַפֿט וויקיפּעדיע פון טשיינאַ (גראַנט נומ 32270645 און 32000505), אַ גראַנט פון העילאָנגדזשיאַנג פּראָווינסיאַל געזונט קאַמישאַן (גראַנט נומ 2020-111) , און אַ גראַנט פון Heze וויסנשאַפֿט און טעכנאָלאָגיע אינסטיטוט (גראַנט נומ 2021KJPT07).
קאָנפליקט פון אינטערעס דערקלערונג
וויי לי איז דער ר & די דירעקטאָר פֿאַר שאַנגהאַי עפּיפּראָבע ביאָטעטשנאָלאָגי קאָו, לטד. ווענקיאַנג יו סערוועס אויף די וויסנשאפטלעכע אַדוויסאָרי באָרד פון עפּיפּראָבע.W. Yu און Epiprobe האָבן באוויליקט פּענדינג פּאַטענץ שייַכות צו דעם אַרבעט.אַלע אנדערע מחברים דערקלערן קיין קאַמפּיטינג אינטערעסן.
מחבר קאַנטראַביושאַנז
קאַנסיווד און דיזיינד די פּרויעקט: Chengchen Qian און Wenqiang Yu.
געשריבן די צייטונג: Chengchen Qian.
געמאכט די אילוסטראציעס: Chengchen Qian.
ריוויוד און עדיטיד דעם מאַנוסקריפּט: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li און Wenqiang Yu.
רעפערענצן
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.גלאבאלע קאַנסער סטאַטיסטיק 2020: GLOBOCAN עסטאַמאַץ פון
ינסידאַנס און מאָרטאַליטי ווערלדווייד פֿאַר 36 קאַנסערס אין 185 לענדער.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.ראַק סטאַטיסטיק אין טשיינאַ און פאַרייניקטע שטאַטן, 2022: פּראָופיילז, טרענדס און דיטערמאַנאַנץ.Chin MedJ (ענגליש).2022;135: 584-90.
3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.קאַנסער סטאַטיסטיק, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.פרי דיטעקשאַן פון ראַק.וויסנשאַפֿט.2022;375: עאַייַ9040.
5. לאַדאַבאַום ו, דאָמיניץ JA, קאַהיק, סטשאָען רע.סטראַטעגיעס פֿאַר
קאָלאָרעקטאַל ראַק זיפּונג.גאַסטראָענטעראָלאָגי.2020;158: 418-32.
6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.לונג ראַק זיפּונג.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.די IARC פּערספּעקטיוו אויף סערוואַקאַל ראַק זיפּונג.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.די טשאַלאַנדזשיז פון קאָלפּאָסקאָפּי פֿאַר סערוואַקאַל ראַק זיפּונג אין LMICs און סאַלושאַנז דורך קינסטלעך סייכל.BMC Med.2020;18: 169.
9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.סערקיאַלייטינג ביאָמאַרקערס אין די דיאַגנאָסיס און פאַרוואַלטונג פון העפּאַטאָסעללולאַר קאַרסינאָמאַ.נאַט רעוו גאַסטראָענטעראָל העפּאַטאָל.2022;19: 670-81.
10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA-באזירט פרי דיטעקשאַן פון פּראָסטאַט ראַק אין אייראָפּע און גלאָובאַלי: פאַרגאַנגענהייט, פאָרשטעלן און צוקונפֿט.נט ר' אורל.2022;19:
562-72.
11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,
עט על.אַנטוויקלונג פון אַ מולטיפּלעקס רנאַ פּישעכץ פּרובירן פֿאַר דיטעקשאַן און סטראַטיפיקאַטיאָן פון טראַנזישאַנאַל צעל קאַרסינאָמאַ פון דער פּענכער.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.
12. Feinberg AP, Vogelstein B. היפּאָמעטהילאַטיאָן דיסטינגגווישיז גענעס פון עטלעכע מענטש קאַנסערס פון זייער נאָרמאַל קאַונערפּאַרץ.נאַטור.1983;301: 89-92.
13. נג דזשם, יו י פּראָמאָטער היפּערמעטהילאַטיאָן פון אָנוווקס סאַפּרעסער גענעס ווי פּאָטענציעל ביאָמאַרקערס אין קאָלאָרעקטאַל ראַק.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.
14. Esteller M. Cancer Epigenomics: דנאַ מעטהילאָמעס און היסטאָנע-מאָדיפיקאַטיאָן מאַפּס.נאַט ר' גענעט.2007;8: 286-98.
15. Nishiyama א, Nakanishi M. נאַוויגאַציע די דנאַ מעטהילאַטיאָן לאַנדשאַפט פון ראַק.טרענדס גענעט.2021;37: 1012-27.
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.עפּיגענאָמיק אַנאַליסיס פון מולטיליניע דיפערענשייישאַן פון מענטשלעך עמבריאָניק סטעם סעלז.צעל.2013;153: 1134-48.
17. לי י, זענג ה, וואַנג ק, זשו C, וויל, ליו רענטגענ, עט על.גענאָמע-ברייט אַנאַליזעס אַנטדעקן אַ ראָלע פון פּאָליקאָמב אין פּראַמאָוטינג היפּאָמעטהילאַטיאָן פון דנאַ מעטהילאַטיאָן וואַליז.גענאָמע ביאָל.2018;19:18.
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
עט על.אַנאַליסיס פון דנאַ מעטהילאַטיאָן אין ראַק: אָרט ריווייזד.נאט ר קלי ן אונקול .2018;15: 459-66.
19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.קליניש וואַלאַדיישאַן פון אַ טאַרגעטעד מעטהילאַטיאָן-באזירט מולטי-ראַק פרי דיטעקשאַן פּרובירן ניצן אַ פרייַ וואַלאַדיישאַן שטעלן.אַן אָנקאָל.2021;32: 1167-77.
20. חנן ד, וויינבערג רא.די כאַלמאַרקס פון ראַק.צעל.2000;100: 57-70.
21. Hanahan D. Hallmarks פון ראַק: נייַ דימענשאַנז.ראַק דיסקאָוו.2022;12: 31-46.
22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. פּרעסיסיאָן אָנקאָלאָגי: ווער, ווי, וואָס, ווען און ווען ניט?Am Soc Clin Oncol Educ ספר.2017: 160-9.
23. ליו ה, מענג רענטגענ, וואַנג י רעאַלטימע קוואַנטיטאַטיווע מעטהילאַטיאָן
דיטעקשאַן פון PAX1 דזשין אין סערוואַקאַל ראַק זיפּונג.IntJ Gynecol Cancer.2020;30: 1488-92.
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Multitargetstool DNA טעסטינג פֿאַר קאָלאָרעקטאַל ראַק זיפּונג.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.
25. לי דזש, לי י, לי וו, לואָ ה, שי י, דאָנג ז, עט על.גייד פּאַזישאַנינג
סיקוואַנסינג יידענאַפייד אַבעראַנט דנאַ מעטהילאַטיאָן פּאַטערנז וואָס טוישן צעל אידענטיטעט און אָנוווקס-ימיון סערוויילאַנס נעטוואָרקס.גענאָמע
רעז.2019;29: 270-80.
26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, עט על.אַנינטרוסיוו מולטי-ראַק דיטעקשאַן דורך סערקיאַלייטינג צעל-פריי דנאַ מעטהילאַטיאָן סיקוואַנסינג (טהונדער): אַנטוויקלונג און פרייַ וואַלאַדיישאַן שטודיום.אַן אָנקאָל.2023;34: 486-95.
27. דאָנג ז, לי וו, וואַנג ל, הו דזש, ליד י, זשאַנג ב, עט על.היסטאָנע-פֿאַרבונדענע גענעס זענען היפּערמעטהילאַטעד אין לונג ראַק און היפּערמעטהילאַטעד
HIST1H4F קען דינען ווי אַ פּאַנ-ראַק ביאָמאַרקער.Cancer Res.2019;79: 6101-12.
28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.קוואַליטעט-פון-לעבן יפעקץ פון פּראָסטאַט-ספּעציפיש אַנטיגען זיפּונג.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. קליניש יפעקטיוונאַס פון ראַק זיפּונג ביאָמאַרקער טעסץ געפֿינט ווי זיך-באַצאָלן געזונט דינסט: אַ סיסטעמאַטיש רעצענזיע.עור דזש פּובליק געזונט.2016;26: 498-505.
30. דאָנג ז, לו ק,קו פּ, טשען ל, דואַן רענטגענ, מאַו ז, עט על.
היפּערמעטהילאַטעד פּקדהגב7 ווי אַ וניווערסאַל ראַק מאַרקער בלויז און זייַן אַפּלאַקיישאַן אין פרי סערוואַקאַל ראַק זיפּונג.Clin Transl Med.2021;11: ע457.
31. יואַן דזש, מאַו ז, לו ק, זו פּ, וואַנג C, זו רענטגענ, עט על.היפּערמעטהילאַטעד PCDHGB7 ווי אַ ביאָמאַרקער פֿאַר פרי דיטעקשאַן פון ענדאָומעטריאַל ראַק אין ענדאָומעטריאַל באַרשט סאַמפּאַלז און סערוואַקאַל סקראַפּינגז.פראָנט מאָל ביאָססי.2022;8: 774215.
32. דאָנג ז, יאַנג ז, זו פּ, זענג וו, זשאַנג ב, פו ו, עט על.מיוטשואַלי
ויסשליסיק עפּיגענעטיק מאָדיפיקאַטיאָן אויף SIX6 מיט היפּערמעטהילאַטיאָן פֿאַר פּריקאַנסעראַס בינע און מעטאַסטאַסיס ימערדזשאַנס טרייסינג.סיגנאַל טראַנסדוקט ציל טער.2022;7: 208.
33. הואַנג ל, גואָ ז, וואַנג ו, פו ל קראַס מיוטיישאַן: פון אַנדרוגגאַבלע צו דראַגגאַבלע אין ראַק.סיגנאַל טראַנסדוקט ציל טער.2021;6: 386.
34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.אַבעראַנט מעטהילאַטיאָן פון פּ16 (INK4a) איז אַ פרי געשעעניש אין לונג ראַק און אַ פּאָטענציעל ביאָמאַרקער פֿאַר פרי דיאַגנאָסיס.פּראָק נאַטל אַקאַד סי ו סאַ.1998;95: 11891-6.
35. ראָבערצאָן קד.דנאַ מעטהילאַטיאָן און מענטש קרענק.נאַט ר' גענעט.2005;6: 597-610.
36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
Mathews C, et al.קייפל ביאָפּסיעס און דיטעקשאַן פון סערוואַקאַל ראַק פּריקערסערז אין קאָלפּאָסקאָפּי.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.
37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders
PJ, Steenbergen RD, עט על.מעטהילאַטיאָן אַנאַליסיס פון די FAM19A4
דזשין אין סערוואַקאַל סקרייפּס איז העכסט עפעקטיוו אין דיטעקטינג סערוואַקאַל
קאַרסינאָמאַס און אַוואַנסירטע CIN2/3 ליזשאַנז.Cancer Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.
38. טייַלענדיש אַאַ, שלמה בדזש, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.לונגען קענסער.לאַנסעט.2021;398: 535-54.
39. Grunnet M, Sorensen JB.קאַרסינאָעמבריאָניק אַנטיגען (CEA) ווי אָנוווקס מאַרקער אין לונג ראַק.לונגען קענסער.2012;76: 138-43.
40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EtingerDS, Hou L, et al.לונג ראַק זיפּונג, ווערסיע 3.2018, NCCN קליניש פּראַקטיסיז גיידליינז אין אָנקאָלאָגי.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.
41. אמעריקאנער קאַנסער געזעלשאפט.ראַק פאקטן & פיגיערז.אַטלאַנטאַ, גאַ, USA: אמעריקאנער קאַנסער געזעלשאפט;2023 [דערהייַנטיקט 2023 מערץ 1;סייטאַד 2023 אויגוסט 22].
42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,
הערציג א , א״ל .סערוואַקאַל ראַק זיפּונג פֿאַר מענטשן מיט דורכשניטלעך ריזיקירן: 2020 גיידליינז דערהייַנטיקן פון די אמעריקאנער קאַנסער געזעלשאפט.CA Cancer J Clin.2020;70: 321-46.
43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. אַססאָסיאַטיאָן פון ענדאָומעטריאַל ראַק ריזיקירן מיט פּאָסטמענאָפּאַוסאַל בלידינג אין פרויען: אַ סיסטעמאַטיש רעצענזיע און מעטאַ-אַנאַליסיס.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.
44. Jacobs I, Gentry-Maharaja, Burnell M, ManchandaR, Singh N,
שאַרמאַ א, עט על.סענסיטיוויטי פון טראַנסוואַגינאַל אַלטראַסאַונד זיפּונג
פֿאַר ענדאָומעטריאַל ראַק אין פּאָסטמענאָפּאַוסאַל וואָמען: אַ פאַל-קאָנטראָל לערנען אין די UKCTOCS קאָהאָרט.Lancet Oncol.2011;12: 38-48.
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,
פּאַלאָודזש, עט על.אייראפעישער אַססאָסיאַטיאָן פון וראָלאָגי גיידליינז פֿאַר ניט-מאַסל-ינווייסיוו פּענכער ראַק (טאַט 1 און קאַרסינאָמאַ אין סיטו) -
2019 דערהייַנטיקן.עור וראָל.2019;76: 639-57.
46. Aragon-Ching JB.טשאַלאַנדזשיז און אַדוואַנסיז אין די דיאַגנאָסיס, ביאָלאָגי און באַהאַנדלונג פון וראָטהעליאַל אויבערשטער שעטעך און פּענכער קאַרסינאָמאַ.Urol Oncol.2017;35: 462-4.
47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.
טשאָלאַנגיאָקאַרסינאָמאַ - יוואַלווינג קאַנסעפּס און טעראַפּיוטיק סטראַטעגיעס.נאט ר קלי ן אונקול .2018;15: 95-111.
48. יע ק, לינג ז, זענג ז, זו X. פליסיק ביאָפּסי אין העפּאַטאָסעללולאַר
קאַרסינאָמאַ: סערקיאַלייטינג אָנוווקס סעלז און סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ.מאָל ראַק.2019;18:114.
49. זשאַנג י, יאַו י, זו י, לי ל, גאָנג י, זשאַנג ק, עט על.פּאַנ-ראַק
סערקיאַלייטינג אָנוווקס דנאַ דיטעקשאַן אין איבער 10,000 כינעזיש פּאַטיענץ.נאט קאמון.2021;12:11.
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.נייַע קרייטיריאַ פֿאַר ענטפער אפשאצונג אין האַרט טומאָרס: ריווייזד RECIST גיידליינז (ווערסיע 1.1).עור דזש קאַנסער.2009;45: 228-47.
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - לערנען פון דער פאַרגאַנגענהייט צו בויען די צוקונפֿט.נאט ר קלי ן אונקול .
2017;14: 187-92.
52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: גיידליינז פֿאַר ענטפער קרייטיריאַ פֿאַר נוצן אין טריאַלס
טעסטינג ימיונאָטהעראַפּיוטיקס.Lancet Oncol.2017;18: ע143-52.
53. PantelK, Alix-Panabières C. פליסיק ביאָפּסי און מינימאַל ריזידזשואַל קרענק - לעצט אַדוואַנסיז און ימפּלאַקיישאַנז פֿאַר היילן.נאט ר קלי ן אונקול .2019;16: 409-24.
ציטירן דעם אַרטיקל ווי: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. די אַוטפּאָוסט קעגן ראַק: וניווערסאַל ראַק בלויז מאַרקערס.קאַנסער ביאָל מעד.2023;20: 806-815.
דאָי: 10.20892/דזש.יססנ.2095-3941.2023.0313
פּאָסטן צייט: מאי-07-2024